为产品开发和BPCI行动

生物制品是增长最快的一类治疗产品在美国,和他们也占很大,增加医疗费用的一部分。2009年的生物制剂价格竞争和创新法案(BPCI Act)修改了公共卫生服务行为(小灵通)和其他法规建立一个缩写特许通路为生物制品证明生物仿制,或可互换,美国食品和药物管理局(FDA)批准生物参考产品部分351 (k)的小灵通。

351 (k)通路缩写允许生物仿制生物制品达到许可不到一个完整的特定于产品的临床前和临床数据。除此之外,351 (k)提交有关FDA可能依赖于公开信息之前的决心,生物参考产品是安全的,纯粹的和有效的。重要的是要注意,351 (k)申请生物仿制产品可能只是评估一个生物参考产品。351之间的差异(一)监管途径发起者生物制品和351 (k)缩写途径详细如图1所示。

图1所示。对比标准的351 (a)监管途径的新生物产品和351 (k)缩写为生物产品的监管途径

关键术语:生物仿制、可互换的生物制品和生物参考产品

清晰,相关的关键术语的发展生物仿制生物制品使用在本文中已经定义如下。

生物仿制或biosimilarity

尽管会有细微的差别在临床上不活跃的组件,为生物制品非常类似于参考生物产品。当比较安全、纯度和效力,没有有意义的差异观察生物仿制产品和参考之间的生物产品。

可互换的生物产品或可交换性

可互换的生物制品临床结果预计将产生相同的参考产品在任何病人,因为它们为参考生物。每节351 (k) (4) (B)小灵通的行为,当一个可互换的生物管理病人不止一次,“风险安全或削弱功效交替或切换使用的生物制品和参考产品的风险不大于使用引用产品没有这样的交替或开关。“此外,可互换的生物制剂可能代替参考产品没有干预医疗服务提供者的最初规定参考生物。

生物参考产品

生物参考下许可的产品是一个生物制品section 351 (A)小灵通的行为,当一个应用程序提交简短的351 (k)下发给许可证通路(section 351 (k)的小灵通Act),它是产品在应用程序上的生物评估。

常见问题关于BPCI法和生物仿制产品开发

351 (k)的应用程序通常需要什么?

以下信息必须包含在351 (k)应用证明该生物产品:

• 为参考生物;
• 利用相同的机制(s)的行动提出的条件(s)的使用,但只有在机制(s)是已知的参考产品;
• 条件(s)的使用提出了参考产品标签之前批准;
• 有相同的剂型、给药途径和力量作为参考产品,然后呢
• 设备产品的制造,加工,包装,或持有符合标准,并有目的地设计,以确保持续安全、生物产品的纯度和效力。

它是可接受的制定提出生物仿制产品不同于参考产品?

当比较生物仿制产品的生物参考产品,每FDA的指导,可能会接受配方是不同的。尽管临床上不活跃组件的细微差异,351 (k)应用程序提交给FDA需要包含信息展示该生物仿制产品非常类似于生物的引用。

此外,申请人需要证明生物仿制产品没有临床意义的差异在安全方面,纯度和效力。FDA的解释的更多信息的法定标准biosimilarity可以在指导中找到名为治疗蛋白质产品的质量考虑展示biosimilarity参考产品在展示和科学考虑biosimilarity参考产品。

FDA发现它接受一个提议生物仿制产品使用交付设备或container-closure系统不同于参考产品交付设备或container-closure系统?

/ FDA指导,一些差异可能是可接受的在考虑设备的设计或container-closure系统提出了使用生物仿制产品。拟议中的生物仿制必须符合法定标准biosimilarity如果container-closure或交付设备的推出不同于参考产品。此外,数据应该被包括在监管提交证明替代container-closure或交付设备兼容使用的最终配方提出生物仿制产品通过适当的研究(例如,可推断出的和可滤取的(E&L)和稳定性研究)。重要的是要注意,性能测试和人为因素研究可能需要如果有设计差异container-closure系统或交付设备。

此外,申请者将无法获得许可提出生物仿制产品的区别(s)时container-closure或交付设备导致:

• 临床上有意义的差异提出生物仿制和参考生物产品在安全方面,纯洁,和力量;
• 不同的给药途径或剂型,和/或
• 使用的一个条件(如药物剂量,指示)的参考产品先前没有被批准,或者不满足为标准。

一个单独的应用程序可能需要在某些情况下,提出了生物仿制产品在交付设备被认为是一个组合。FDA建议咨询指导题为考虑展示互换性与参考产品为进一步的信息关于交付设备或容器关闭系统提出可互换的生物产品。

如果有更少的路线的政府提出生物仿制产品路线的数量相比,管理一个注射参考产品许可,许可还能得到吗?

是的,发给许可证可能获得不到所有航线的管理参考产品许可。申请人必须证明没有临床意义的差异提出生物仿制产品和参考生物产品的安全、纯度和效力。

提出生物仿制产品的许可可以获得不到所有报告(例如,优势,交付设备,或container-closure系统)的参考产品许可?

是的,因为没有需求陈述申请者必须获得许可提出生物仿制产品的演示文稿的参考产品许可。然而,如果申请人是想获得许可使用或特定的一个条件对应于一个特定的表示参考生物的迹象,特许可能需要寻求特定的表示。

提出生物仿制产品的许可可以获得少于所有条件的参考产品上市?

是的。在一般情况下,申请人可获得许可的提出生物仿制产品不到所有条件的产品许可使用的参考。在这些事件中,信息必须包含在351 (k)应用证明,“使用规定的条件或条件、推荐或建议的提出了该生物仿制产品标签提交之前批准参考产品”。为进一步的细节,请参阅section 351 (k) (2) (A)(1)(3)的小灵通。

赞助商应该多长时间储备样本用于比较的生物制品临床药代动力学(PK)和/或药效学(PD)研究支持351 (k)应用程序?有具体的标准管理存储这些样品吗?

根据FDA指导草案,该机构建议提出生物仿制产品的赞助商保留储备样品至少5年的日期后351 (k)应用程序许可,或者,如果这样的应用程序是不许可,不少于5年之后完成的日期比较临床PK / PD研究参考产品和提出的生物仿制产品(或其他临床研究PK或PD样本收集与评估PK或PD相似)的主要目的旨在支持下提交了小灵通法351 (k)的部分。此外,FDA建议样品被保留的比较器产品,除了提出生物仿制产品的样本,为我家的PK相似性研究。

对于大多数蛋白质疗法,该机构推荐以下数量的产品和剂量单位被保留,因为这些数量预计将充分评价的分析方法:

• 至少10个剂量单位提出生物仿制的产品,参考产品,如果适用,非美国许可比较器产品。一般来说,这应该是等于或大于200毫克的体积等于或大10毫升。

此外,FDA建议赞助商联系FDA审查部门讨论适当数量的储备样本在以下情况:

• 产品质量等于或大于200毫克的体积等于或大于10毫升,需要大量的剂量单位,和/或
• 蛋白质疗法以外的生物制品。

可以指定提议之间的互换性和参考生物制品是通过351 (k)申请人在原来的351 (k)应用程序?

是的。额外的信息可以在FDA的指南草案,考虑与参考产品说明互换性。

选择正确的CDMO支持生物仿制产品开发和351 (k)提交

选择正确的合同开发和生产组织(CDMO)合作伙伴是整个生物仿制产品开发生命周期的关键。随着历史专业技术的Q1和Q2 (Q3) deformulation,具有一些相似之处的351 (k)监管途径,元素的咨询团队,专家科学家们随时准备支持351 (k)特许通路设计一套全面的服务支持整个生物仿制药物开发生命周期,从临床到上市后监测。爱游戏全站客户端确保您的应用程序处理数据所需的351 (k)缩写监管途径与我们深专长蛋白质特性和化学、制造和控制(CMC)。